Харли Квинн (голос в оригинале: Kaley Cuoco) надоело действовать в тени Джокера (Alan Tudyk). Отныне сумасшедший психолог хочет идти своим путем и отделяет себя от своего психопатического компаньона. Твердо убежденная в том, что она может сама властвовать над преступным миром Готэм-сити, она отправляется в путь, сея хаос и разрушения. Однако вскоре она встречает Легион Судьбы, в который входят Ядовитый Плющ (Лейк Белл), Клэйфэйс (Алан Тьюдик), Король Акула (Рон Фанчес) и Сай Боргман (Джейсон Александр). Однако, чтобы получить место в прославленном отряде, Харли должна сначала проявить себя. Она получает свой шанс, когда другие преступники доставляют ей неприятности, а Темный рыцарь Бэтмен (Дидрих Бадер) начинает охоту за группой. Теперь Харли предстоит показать, какой силой она обладает и действительно ли у нее есть все, что нужно, чтобы стать грозной Леди Босс.
